公元前331 年，波斯大帝国的軍隊和馬其頓帝國的軍隊在伊薩斯河畔發生了一場激烈的戰爭。這場戰爭之所以被後人稱為世紀之戰，是因為這場戰役決定了歷史走向的轉折點。
當時的波斯帝國，是當時世界上最強大的帝國之一。自公元前550 年成立以來，波斯帝國的領土一直在不斷擴張，甚至控制了包括埃及、巴比倫和印度在內的許多地區。而馬其頓帝國，則是希臘地區最強大的國家之一。
當時，馬其頓的國王是亞歷山大大帝。亞歷山大自幼得到著名哲學家亞里士多德的教導，因此不僅有著深厚的學問，還有著優秀的軍事素養。在他繼承王位後，便開始實行大規模的擴張政策，希望能夠征服更多的領土。
當波斯帝國的國王達督三世得知馬其頓帝國的野心後，便決定出兵抵禦。他認為自己的軍隊人多勢眾，加上當時的波斯帝國掌握了頂尖的科技和武器，勝利應在所遇。
在伊薩斯河畔的戰場上，波斯軍隊的優勢明顯。他們分佈在高地上，弓箭手和投石機手可以在高處進行攻擊，讓馬其頓軍隊無法進攻。而馬其頓軍隊，則被逼迫作出了重大的決策。
亞歷山大大帝決定率軍沖過河流，直接前往波斯軍隊軍營的後方。這樣一來，波斯軍隊就必須分散自己的力量來應對。而亞歷山大大帝也利用這個機會，找到了波斯軍隊的弱點。
在戰爭的過程中，亞歷山大大帝發現波斯帝國的騎兵實力遠不如馬其頓軍隊，而波斯軍隊的團隊合作也並不是很配合。因此，他費盡心思，派出了自己的最精銳的軍隊，利用謀略和熟練的戰術將波斯軍隊輕易擊敗。
這次戰爭，馬其頓軍隊的犧牲非常巨大。歷史學家推測，馬其頓軍隊的死亡人數高達 6,000 名，而波斯軍隊的死亡人數達到了 30,000 名。雖然這場戰爭的代價很大，但是這也標誌著馬其頓帝國的崛起。
亞歷山大大帝在這場戰爭中的表現非常出色。他非常精通戰略和戰術，能夠在戰爭中冷靜地思考，並作出正確的決策。除此之外，他也非常善於激勵士氣，讓自己的士兵在戰場上勇敢地作戰。
在戰爭結束後不久，波斯帝國便崩潰了。而馬其頓帝國則成為了當時世界上最強大的國家之一。這一場戰爭，不僅影響到了當時的政治情勢，還對當時的軍事和文化發展產生了深遠的影響。