紀元前331年，大馬士革的亞歷山大帝國與波斯帝國亞裏士多德王朝的大軍在迦南平原上展開了一場驚世駭俗的戰爭。這場戰爭被稱為伊薩斯河之戰，是世界歷史上一場具有轟動性的軍事事件。
當時，亞歷山大帝國是當時世界最強大的國家之一，執政者亞歷山大大帝更被譽為古代歷史上最偉大的將領。而波斯帝國亞裏士多德王朝也同樣是當時的重要勢力，國力雖不及亞歷山大帝國，但依舊是當時區域之間的重要平衡力量。
在伊薩斯河之戰前，亞歷山大大帝帶領他的鐵騎兵跨越帕米爾高原、翻越天山山脈，最終踏上漫長的征服之路。他率領的軍隊在中亞、埃及等地屠殺了許多波斯人，因而深深地激怒了波斯人民。而亞歷山大大帝對於波斯人的封建體制、文化傳統亦深感不屑，因此他希望打敗波斯，向全世界宣揚希臘的文化與思想。
波斯帝國在派出亞裏士多德王朝國王大流士三世統領的軍隊抵抗亞歷山大大帝軍之後，迅速集結大量的國民軍與傭兵軍，準備展開對抗。雙方軍隊於伊薩斯河畔展開激烈戰爭，激戰三天三夜，許多勇士失去了性命，而亞歷山大大帝率領的軍隊也因為兵力不足以及前進的速度過快，而陷入到危險境地。
最後一戰，亞歷山大大帝迅速地突破敵軍，並發動一個著名的側翼進攻，消滅了波斯軍隊的側翼。波斯軍隊在悲憤交加之下仍舊苦苦支撐，直至亞歷山大大帝的側翼進犯過多，伊薩斯河幾乎被激流淹沒，波斯軍隊的命運已經被注定，最終亞歷山大大帝率領的軍隊取得了戰爭最後的勝利。
雖然亞歷山大大帝軍隊的勝利摧毀了波斯帝國，但同時也開啟了一個新的時代，即希臘文化的文藝復興。於是，在亞歷山大大帝的統治下，希臘文化得以大量傳播，希臘語也成為了東地中海地區的通用溝通語言，同時，亞歷山大大帝對於波斯的征服也使商業活動與交流在希臘與波斯之間更加的頻繁。被亞歷山大征服的地區陸續開展酒文化、藝術文化、宗教文化等等，使當時的希臘歷史發展成為了一個開始強勁的文化帝國。
因此，伊薩斯河之戰成為了戰爭史上的一個重要轉折點，改變了當時世界政治、文化、軍事等各方面的發展，同時，也改變了整個歷史的走向，成為世界歷史上的一個不朽的經典。