劉基公，姓劉名基，字伯溫，明初名士，軍事家、政治家、文人三職皆擅。與明太祖朱元璋同創大明江山，乃開國元勳。世人讚譽曰：「諸葛能分三分天下，而劉伯溫獨一統江山。」然而，此等才子墨客，卒之之因，為世人所疑，謎團重重。
明史載曰：洪武八年，劉伯溫為風寒所困，得疾。太祖朱元璋風聞，遣中書省左丞相胡惟庸率太醫往視之。朱元璋臨別，又親自擘藥，為劉伯溫開方。劉依方服藥，惟病情未見好轉，十幾日後每況愈下。不逾三月，劉伯溫仙逝，年六十五。
於明朝言，六十五年當非暮年。且劉伯溫之病，僅為風寒，對於當時太醫，實為小事一樁。然劉伯溫之死詭異至極，死因迄今莫名，困惑諸子。歷代學者，對於此死因，有諸多解讀。
一、胡惟庸陷害劉伯溫。
明洪武十三載，胡惟庸謀反之事驚動朝野，捉拿胡惟庸之時，御史上疏揭發：五年前，正是胡惟庸於藥方中動了歪腦筋，毒害了劉伯溫。此事遂被史書所載，胡惟庸毒害劉伯溫之罪名便定。然而，胡惟庸果真毒死劉伯溫乎？近年來，學者們對此提出多項質疑：
壹，劉伯溫天文地理無所不知，神機妙算，洞悉未來之事，難道就無法察覺藥方中的問題嗎？
貳，有何藥物能服用一劑即致命？即使當時劉伯溫一時疏忽，服下太醫所開之藥，當日無恙，卻在十餘日後方藥效發作？除非太醫所開劉伯溫之藥非一劑，而是一整個療程。然而此說亦難以自圓其說，若果如此，劉伯溫數日服藥後病情未見好轉，反而每況愈下，劉伯溫何以不停藥，而執意服用至死？
故載於史書，胡惟庸毒害劉伯溫之說並不可靠，胡惟庸或許被冤屈。
二、朱元璋陷害劉伯溫。
論及太祖朱元璋毒害劉伯溫一事，實則源於朱元璋廢除丞相制度。自秦以來，朝代建立，皆設立丞相，輔佐皇帝治理朝政，權勢甚重，堪稱「一人之上，萬人之下」。明朝初建，亦有丞相，時任丞相者為李善長，日夜輔佐朱元璋審閱奏摺，治理政事。然朱元璋日漸覺得政務多未經己手，李善長直接處置，心生不快，疑慮權柄旁落他人。李善長明察，欲免殃及身，遂託病辭職，告老還鄉。
李善長退位後，丞相之位空缺。朱元璋原欲任命胡惟庸為丞相，然求劉伯溫之見，卻遭劉泼冷水。劉伯溫將朝廷譬如馬車，警告朱元璋，胡惟庸將毀此馬車。胡惟庸為朱元璋心腹，而劉伯溫不建議任命，此舉傷及朱元璋之面子，自此劉伯溫與朱元璋結怨，亦與胡惟庸結仇。
另一事不可不提，即劉伯溫曾建議設巡檢司於其家鄉，專門打擊當地盛行之鹽盜。惟胡惟庸上疏朝廷，污蔑劉伯溫欲以巡檢司名義建墓於家鄉，且墓地蘊含王氣，暗指劉伯溫謀反。此舉成為朱元璋疑劉伯溫謀反之重要因素，遂借胡惟庸之手毒害劉伯溫。
三、劉伯溫逝於肝癌。
據持此說之學者指出，劉伯溫足智多謀，神機妙算，然其性格孤傲，易怒發脾氣。有學者認為，劉伯溫助朱元璋鞏固江山，開創大明盛世，立下赫赫戰功。然而明朝建立後，朱元璋僅賜劉伯爵之封號，每年俸祿僅為二百八十石。令劉伯溫耿耿於懷之事，乃是未能擔任丞相一職。丞相之位乃劉伯溫之終極夢想，然夢想未成，心生抑鬱，悶氣縈心，經久累積，氣害肝臟。劉伯溫憤懣無地，久而久之，終患肝癌，壽終於六十五歲。
劉伯溫之死因自古以來皆為歷史之謎，學者為其爭辯數百載，至今尚無定論。