蕭何出生於前257年，是秦朝沛郡豐邑（今中國江蘇省豐縣）的人。他是漢朝初年丞相、西漢初年政治家之一，世稱「文終侯」，亦是漢初三傑之一，協助漢高祖劉邦建立漢政權。早年他曾擔任秦沛縣獄吏，秦末時支援劉邦起義，攻克咸陽後，眾將爭相瓜分財寶，他卻收編了秦丞相、御史府藏的律令和圖書，掌握全國地理、人口情況，並了解民間疾苦，對於制定政策以及於楚漢戰爭中的勝利有重要貢獻。
淮陰侯韓信是蕭何力荐的人才。韓信曾是項羽麾下的一名部下，具有勇猛與智謀，是當時軍事界中的傑出人物。然而，他在項羽手下卻未受到重用，因此轉投劉邦麾下。初時，劉邦安排韓信擔任糧草管理官之職，這令韓信感到極大失望。直到蕭何與韓信偶然相識，蕭丞相深感韓信的勇毅及才智絕頂，因此多次推薦韓信於劉邦，然而未能得到劉邦的重視。
經過兩個多月的時間，漢軍將士對於長期駐紮在蜀中感到厭煩，思念家園的念頭也不斷在心中回蕩，開始有越來越多人開始私自離營。有一天，韓信見自己在漢營中一直不能得到重用，心生不滿決定離開漢營。蕭何得知這消息後，放下手邊未完成的急迫公務，親自乘馬追趕韓信並即刻推薦他給劉邦，建議將其封為大將軍。
在楚漢戰爭中，韓信率領漢軍渡過陳倉，經過多場激戰，包括滎陽之戰、破魏平趙和收燕伐齊等戰鬥，連戰連勝。他在垓下的戰役中設下十面埋伏，一舉殲滅了項羽全軍，最終助劉邦平定天下。韓信在此次戰爭中展現出非凡的軍事才能和智慧，這使得漢王劉邦能夠贏得戰爭勝利。從某種程度上說，韓信的才幹和蕭何的鑑賞才華是不可分割的，他們共同努力提拔人才，為漢朝的建立奠定了堅實的基礎。
韓信曾是一名無名小卒，卻因繼任將軍一職而統領三軍，這得益於蕭何的協助。在此之後，韓信運籌帷幄，逐鹿中原，成為劉漢王朝的重要支柱，並封為王列侯。然而，他曾被人控告謀反，因而被劉邦削去其兵權。
在漢朝十年，劉邦率軍征討陳豨，韓信聲稱生病未能出戰，但實際上派人與陳豨聯繫。隨後，家臣告密，京城的呂后希望與韓信會面，但又擔心他會濫用武力，因此與蕭何商量對策。蕭何是老謀深算之士，使用了一個詭計，命人通知韓信陳豨已被捉拿並斬首，列侯和群臣都要前去朝賀。蕭何欺騙韓信：「即便你身患重病，也必須進宮朝賀，以避免皇上生疑。」
韓信是一位聰明才智、卻在某個時刻糊塗失策的人。他一進入宮門，就被呂后派遣的刀斧手捉住，並帶往長樂宮的懸鐘室處決。這是他第二次受到死亡威脅，他感嘆地說：「如果我當初採納了蒯通的策略，就不會被一個女人和小孩所欺騙，這難道不是天意嗎？」因此，韓信和他的家人都被處決，結果蕭何也一起失敗了。
根據京兆堂出版的《韋氏族譜》所載，韓信的幼子年僅三歲時被家中的家僕楚中尉屠中少年藏匿起來。後來，這名家僕將這件事告知了蕭何。於是，蕭何撰寫書信，遣派蒯徹和楚中尉屠中少年（即化名為蕭美）前往南越，帶著韓信的幼子前往那裡。幼子在南越得以暗中受到南越武帝趙佗的養育。
《史記》中的《蕭相國世家》載明，韓信被謀殺後，蕭何家即被劉邦派五百兵卒包圍搜查。在接下來的兩年期間，蕭何一直受到劉邦的嚴密監視，並下了獄，直至其去世。這些不尋常的行為，足以證明京兆堂《韋氏族譜》中所記載的「蕭何救了韓信幼子」的真實性。
在劉邦發現蕭何藏匿韓信兒子的行蹤之後，劉邦派兵搜查蕭家並密切監視蕭何的行動，幾乎將其軟禁。然而，歷史中卻缺乏關於此事件的記錄，顯示劉邦也想保密此事，可能私下進行秘密處理。或許蕭何的死因不是因為疾病，而是受到某些人的陷害，但這一點無法確定。